Suitability of new drugs registered in Brazil from 2003 to 2013 for pediatric age groups / Adequação às faixas etárias pediátricas de medicamentos novos registrados no Brasil de 2003 a 2013

ABSTRACT Objective To analyze suitability of new drugs registered in Brazil from 2003 to 2013 for pediatric age groups. Methods A descriptive study of drugs with pediatric indication included in a retrospective cohort of new drugs registered in Brazil. The evaluation of drug suitability for the pediatric age group was performed using the following criteria: suitability of dosage form and capacity to deliver the recommended dose. The drugs were considered adequate for the pediatric age groups when they met both criteria. The statistical analysis included calculation of frequencies and proportions. Results Suitability due to the drug capacity to deliver the recommended dose was greater than 80% across all age groups. Regarding suitability of the dosage form, we identified that the older the age group, the greater suitability for pediatric use. Concerning the drugs presented in solid dosage form, we showed that half were classified as inadequate for one or more pediatric age groups to whom they were indicated. The adequacy of drugs to the pediatric age group was 64.3% for preschool children, 66.7% for full-term newborns, 66.7% for premature newborns, and over 70% for other age groups. Conclusion Drugs for children aged under 6 years were less often adequate, considering the dosage form and capacity to provide the recommended dose. The availability and proportional suitability of medicines for pediatric use are greater for older age groups, according to age groups the drug is registered for.

RESUMO Objetivo Analisar a adequação às faixas etárias pediátricas dos medicamentos novos registrados no Brasil no período de 2003 a 2013. Métodos Estudo descritivo dos medicamentos com indicação pediátrica incluídos em uma coorte retrospectiva de medicamentos novos registrados no Brasil. A avaliação da adequação do medicamento à faixa etária pediátrica foi realizada empregando os seguintes critérios: adequação da forma farmacêutica e capacidade de fornecer a dose recomendada. Os medicamentos foram considerados adequados às faixas etárias pediátricas quando preencheram os dois critérios. A análise estatística compreendeu cálculo de frequências e proporções. Resultados A adequação devido à capacidade do medicamento fornecer a dose recomendada foi superior a 80% em todas as faixas etárias. Em relação à adequação da forma farmacêutica, identificou-se que quanto maior a faixa etária, maior a proporção de adequação para uso pediátrico. Em relação aos medicamentos que se apresentavam em formas farmacêuticas sólidas, evidenciou-se que metade foi classificada como inadequada para uma ou mais faixas etárias pediátricas para as quais estavam indicados. A adequação dos medicamentos à faixa etária pediátrica foi 64,3% para pré-escolares, 66,7% para recém-nascidos a termo, 66,7% para recém-nascidos prematuros e superior a 70% para as demais faixas etárias. Conclusão Os medicamentos destinados às crianças menores de 6 anos apresentaram menor frequência de adequação, considerando a forma farmacêutica e a capacidade de fornecer a dose recomendada. A disponibilidade e a proporção de adequação dos medicamentos para uso pediátrico aumentam com a elevação da faixa etária para a qual o medicamento é registrado.

Incremental Prognostic Value of Conventional Echocardiography in Patients with Acutely Decompensated Heart Failure / Valor Prognóstico Incremental do Ecocardiograma Convencional em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Agudamente Descompensada

Abstract Background: Acutely decompensated heart failure (ADHF) presents high morbidity and mortality in spite of therapeutic advance. Identifying factors of worst prognosis is important to improve assistance during the hospital phase and follow-up after discharge. The use of echocardiography for diagnosis and therapeutic guidance has been of great utility in clinical practice. However, it is not clear if it could also be useful for risk determination and classification in patients with ADHF and if it is capable of adding prognostic value to a clinical score (OPTIMIZE-HF). Objective: To identify the echocardiographic variables with independent prognostic value and to test their incremental value to a clinical score. Methods: Prospective cohort of patients consecutively admitted between January 2013 and January 2015, with diagnosis of acutely decompensated heart failure, followed up to 60 days after discharge. Inclusion criteria were raised plasma level of NT-proBNP (> 450 pg/ml for patients under 50 years of age or NT-proBNP > 900 pg/ml for patients over 50 years of age) and at least one of the signs and symptoms: dyspnea at rest, low cardiac output or signs of right-sided HF. The primary outcome was the composite of death and readmission for decompensated heart failure within 60 days. Results: Study participants included 110 individuals with average age of 68 ± 16 years, 55% male. The most frequent causes of decompensation (51%) were transgression of the diet and irregular use of medication. Reduced ejection fraction (<40%) was present in 47% of cases, and the NT-proBNP median was 3947 (IIQ = 2370 to 7000). In multivariate analysis, out of the 16 echocardiographic variables studied, only pulmonary artery systolic pressure remained as an independent predictor, but it did not significantly increment the C-statistic of the OPTMIZE-HF score. Conclusion: The addition of echocardiographic variables to the OPTIMIZE-HF score, with the exception of left ventricular ejection fraction, did not improve its prognostic accuracy concerning cardiovascular events (death or readmission) within 60 days

Resumo Fundamento: A insuficiência cardíaca agudamente descompensada (ICAD) apresenta elevada morbimortalidade a despeito do avanço terapêutico. Identificar fatores de pior prognóstico é importante para melhorar a assistência durante a fase hospitalar e acompanhamento após a alta. A utilização da ecocardiografia para diagnóstico e guia terapêutico tem sido de grande utilidade na prática clínica, contudo não está claro se também pode ser útil para determinação e classificação de risco desses pacientes e se é capaz de incrementar valor prognóstico a um escore clínico (OPTIMIZE-HF). Objetivo: Identificar as variáveis ecocardiográficas com valor prognóstico independente e testar seu valor incremental a um escore clínico. Métodos: Coorte prospectiva de pacientes consecutivamente admitidos entre janeiro de 2013 a janeiro de 2015, com diagnóstico de insuficiência cardíaca agudamente descompensada, acompanhados até 60 dias após a alta hospitalar. Os critérios de inclusão foram o aumento da dosagem plasmática do NT-proBNP (> 450 pg/ml para pacientes abaixo de 50 anos ou NT-proBNP > 900 pg/ml para pacientes acima de 50 anos) e pelo menos um dos sinais e sintomas: dispnéia em repouso, baixo débito cardíaco ou sinais de IC direita. O desfecho primário foi a combinação de óbito e reinternamento por insuficiência cardíaca descompensada em até 60 dias. Resultados: Foram estudados 110 indivíduos com média de idade 68 ± 16 anos, 55% do sexo masculino, sendo a transgressão da dieta/uso irregular de medicações a causa mais frequente de descompensação (51%). Fração de ejeção reduzida (< 40%) estava presente em 47% os casos, e a mediana do NT-proBNP era 3947 (IIQ = 2370 a 7000). Na análise multivariada, das 16 variáveis ecocardiográficas estudadas, somente a pressão sistólica de artéria pulmonar permaneceu como preditora independente, no entanto, não incrementou significativamente a estatística-C do escore OPTIMIZE-HF. Conclusão: A adição de variáveis ecocardiográficas, que não a fração de ejeção do ventrículo esquerdo, ao escore OPTIMIZE-HF, não melhorou a acurácia prognóstica do mesmo no que diz respeito a eventos cardiovasculares (morte ou re-hospitalização) em até 60 dias. (Arq Bras Cardiol. 2017; [online].ahead print, PP.0-0)

Desafios ao controle da qualidade de medicamentos no Brasil / Challenges to the drug quality control in Brazil

Resumo Introdução O desenvolvimento científico e tecnológico, assim como a adoção de políticas públicas voltadas à redução do custo dos medicamentos, tem ampliado o acesso da população a alternativas terapêuticas, as quais incluem medicamentos genéricos, biossimilares, nanomedicamentos e complexos não biológicos. As categorias já comercializadas exigem procedimentos próprios para a garantia de sua qualidade, eficácia terapêutica e segurança. Nesse contexto, o presente estudo procura realizar uma avaliação do cenário atual no Brasil sobre esse tema, apontando para situações que certamente terão de ser enfrentadas em um futuro próximo. Metodologia Foi realizado um levantamento de dados nas bases eletrônicas MEDLINE, PubMed e SCIELO, buscando artigos originais, tanto em português quanto em inglês, indexados retrospectivamente até 1999. Foram utilizados termos de busca relevantes em língua portuguesa e inglesa. Mais de 50 artigos científicos foram encontrados. Resultados e Discussão A maioria dos artigos avaliados aponta problemas tanto na fabricação quanto no controle de medicamentos genéricos e biossimilares, seja no mercado internacional, seja no nacional. No entanto, novas formas medicamentosas estão sendo criadas e necessitam do desenvolvimento de legislação e de metodologias específicas para a garantia da qualidade desses produtos. Uma avaliação do atual sistema brasileiro de registro e controle da qualidade aponta falhas e, especialmente, falta de uma farmacovigilância mais bem estruturada e ativa no país. Conclusão O atual cenário demonstra que os órgãos responsáveis no país necessitam rever a atual sistemática utilizada na fabricação e controle de medicamentos e aprimorá-la, bem como se preparar para o enfrentamento de outras demandas, algumas ainda mais complexas, que já se encontram em desenvolvimento.

Abstract Introduction Scientific and technological development, as well as the adoption of public policies aiming drugs cost reduction, has broadened the population's access to therapeutic alternatives. These alternatives include generic drugs, biosimilars, nanomedicines and non-biological complexes. Already marketed categories require their own procedures to guarantee their quality, therapeutic efficacy and safety. This article assesses the current Brazilian scenario in this regard, pointing to situations that will surely have to be addressed in a near future. Methodology Data was obtained in the electronic databases MEDLINE, PubMed and SCIELO, searching for original articles, both Portuguese and English, retrospectively indexed back to 1999 using relevant search terms, both in English and in Portuguese. More than 50 scientific articles were found. Results and Discussion Most of the evaluated articles point to problems both in the manufacture and in the control of generic and biosimilar drugs. In fact, scientific publications have proven these problems in the most varied markets including Brazilian. On the other hand, new drug forms are being created and need the development of legislation and specific methodologies to guarantee the quality of these products. An evaluation of the current Brazilian system of registration and quality control points out some flaws and especially the lack of a better structured and active pharmacovigilance in the country. Conclusion The current scenario demonstrates the need of the responsible organs in the country to review the current system and improve it, as well as to prepare for the confrontation with other, even more complex, demands that are already under development.

Perception of the value of generic drugs in São Paulo, Brazil / Percepção de valor de medicamentos genéricos em São Paulo, Brasil / Percepción del valor de las medicinas genéricas en São Paulo, Brasil

Abstract The objective of this study was to assess the perceptions of opinion-leaders, patients and their accompanying family members or carers about generic drugs. Three groups of participants were surveyed: (i) 50 customers while they were visiting commercial pharmacies located in São Paulo city, Brazil, (ii) 25 patients and 25 companions while they were waiting at the university outpatient clinic, and (iii) 50 healthcare opinion-leaders from government, hospitals, health plans, academia, and pharmaceutical companies. The questions explored socio-demographic characteristics and perceptions regarding value attributes of generic drugs compared to brand name drugs. Respondents had an average age of 52 years and 53% were women. Respondents believed generic drugs to be cheaper than brand name drugs (97%), and 31% thought generic drugs to be less effective than brand name drugs. Also, generic drugs were perceived by 54% of respondents to be as safe as brand name drugs and 74% would prefer brand name drugs if there was no price difference. In conclusion, multiple factors may contribute to the decision to buy generic drugs; among these, perceived effectiveness, safety and price appear to be the most important factors.

Resumo Avaliar as percepções de formadores de opinião, pacientes e acompanhantes em relação aos medicamentos genéricos. Foram entrevistados três grupos de participantes: (i) 50 clientes durante visitas em drogarias localizadas na cidade de São Paulo, Brasil; (ii) 25 pacientes e 25 acompanhantes durante a espera em ambulatórios clínicos; e (iii) 50 formadores de opinião do governo, hospitais, planos de saúde, academia e empresas farmacêuticas. As questões exploraram características sociodemográficas e as percepções em relação aos atributos de valores dos medicamentos genéricos comparados aos medicamentos de referência. Os respondentes tinham em média 52 anos e 53% eram mulheres. Os participantes acreditavam que os medicamentos genéricos eram mais baratos que os medicamentos de referência (97%) e 31% tinham a percepção que os medicamentos genéricos são menos efetivos. Além disso, 54% acreditavam que os medicamentos genéricos eram tão seguros quanto os medicamentos de referência e, sem uma diferença de preço, 74% preferiam os medicamentos de referências. Em conclusão, múltiplos fatores podem contribuir para a decisão de compra de um medicamentos genéricos; dentre estes, a efetividade, a segurança e o preço aparecem como os fatores mais importantes.

Resume Evaluar las percepciones de los formadores de opinión, pacientes y acompañantes, en relación con las medicinas genéricas. Fueron entrevistados tres grupos: (i) 50 clientes durante visitas a farmacias ubicadas en la ciudad de São Paulo, Brasil; (ii) 25 pacientes y 25 acompañantes durante la espera en ambulatorios clínicos; y (iii) 50 formadores de opinión del gobierno, hospitales, seguros de salud, académicos y empresas farmacéuticas. Las preguntas investigaron características sociodemográficas y las percepciones en relación con los atributos de valores de las medicinas genéricas, comparados con las medicinas de referencia. Los participantes tenían en promedio 52 años y 53% eran mujeres. Los involucrados pensaban que los medicinas genéricas eran más baratos (97%) y 31% tenía la percepción que las medicinas genéricas son menos efectivos. Además, 54% creía que las medicinas genéricas eran tan seguros como las medicinas de referencia y, sin diferencia de precio, 74% preferirían las medicinas de referencia. En conclusión, múltiples factores contribuyen en la decisión de compra de un medicinas genéricas; dentro de los cuales, la efectividad, la seguridad y el precio aparecen como los más importantes.

Knowledge, perceptions and use of generic drugs: a cross sectional study / Conhecimento, percepções e utilização de medicamentos genéricos: um estudo transversal

Objective To assess the level of knowledge, perceptions and usage profile for generic drugs among laypersons. Methods A cross-sectional study was conducted with 278 volunteers (180 women and 98 men, aged 37.1±15.8 years). A questionnaire was drawn up with questions on their use, perceptions and knowledge of generic drugs. Results Most respondents (99.6%) knew that generic drugs exist, but only 48.6% were able to define them correctly, while 78.8% of the respondents had some information about generics. This information was obtained mainly through television (49.3%). In terms of generic drug characteristics, 79.1% stated that they were confident about their efficacy, 74.8% believed that generic drugs have the same effect as branded medications, 88.8% said that generics were priced lower than branded medications, and 80.2% stated that they bought generic drugs because of price. With regard to drugs prescribed by medical practitioners, 17.6% of the participants said that their doctors never prescribed generics and only 7.5% confirmed that their doctors always prescribed generics. Conclusion For the lay public, the sample in this study has sufficient knowledge of generic drugs in terms of definition, efficacy and cost. Consequently, the volunteers interviewed are very likely to use generics. Furthermore, the results of this study indicate that programs should be implemented in order to boost generic drug prescriptions by medical practitioners. .

Objetivo Avaliar nível de conhecimento, percepções e perfil de utilização dos medicamentos genéricos entre leigos. Métodos Realizou-se um estudo transversal com 278 voluntários (180 mulheres e 98 homens, com idade de 37,1±15,8 anos). Criou-se um questionário com perguntas em relação à utilização, à percepção e ao conhecimento sobre genéricos. Resultados A maioria dos entrevistados (99,6%) conhecia a existência dos genéricos, e apenas 48,6% souberam definir corretamente o que os mesmos são. Do total de entrevistados, 78,8% tiveram algum tipo de informação com relação aos genéricos. Essas informações foram obtidas, principalmente, por meio da televisão (49,3%). Com relação às características dos medicamentos genéricos, 79,1% afirmaram ter confiança em sua eficácia, 74,8% acreditavam que o medicamento genérico possuía um efeito igual ao do medicamento de marca, 88,8% informaram que o genérico possuía um preço menor que o medicamento de marca, e 80,2% afirmaram comprar o medicamento genérico por conta do preço. Quanto à prescrição de medicamentos por parte dos profissionais médicos, 17,6% dos participantes afirmaram que seu médico nunca prescreveu medicamentos genéricos e apenas 7,5% disseram que seus médicos sempre prescreviam genéricos. Conclusão Para um público leigo, a amostra estudada apresentou suficiente conhecimento com relação aos genéricos, no que concerne à definição, eficácia e custo. Dessa forma, os voluntários entrevistados apresentaram elevada propensão à utilização de genéricos. Adicionalmente, os resultados deste estudo demonstraram que se faz necessário implantar programas para ...

Facetas da prescrição de medicamentos do Brasil: genérico, similar, referência e intercambialidade / Aspects of drugs prescription in Brazil: generic, similar, reference and interchangeability

A Política Nacional de Medicamentos foi a diretriz inicial que culminou com o surgimento dos medicamentos genéricos, uma opção de prescrição, ao lado dos medicamentos inovadores e similares, já existentes no mercadobrasileiro, o que mudou radicalmente o mercado farmacêutico brasileiro e introduziu vários conceitos, tais como equivalência farmacêutica e terapêutica, biodisponibilidade e bioequivalência. Com a consolidação dos medicamentos genéricos no mercado brasileiro foi necessária também a comprovação da equivalência terapêutica para a comercializaçãodos medicamentos similares, tanto para os que seriam ainda lançados quanto para os que já estavam sendo comercializados. No entanto, devido ao prazo dado para que essa comprovação ocorra, até 2014 haverá no mercado medicamentos similares intercambiáveis e não intercambiáveis pelos respectivos medicamentos de referência. Até que a adequação do mercado não ocorra, permanece a dúvida entre os prescritores quanto à melhor opção terapêutica - medicamento de referência, genérico ou similar? - no que se refere à qualidade, eficácia e segurança. Assim, oobjetivo deste trabalho foi comparar entre si as três categorias de medicamentos existentes no Brasil e apresentar um paralelo entre elas, ao lado de uma breve história da evolução dos medicamentos no País.

The National Drug Policy sparked off the generic drugs in Brazil, an option to prescription, besides the previous existent drug classes (similar and innovative drugs), radically changing the Brazilian pharmaceutical market and introducing a number of concepts such as pharmaceutical and therapeutic equivalence, bioavailability and bioequivalence.The consolidation of generic drugs in Brazilian market led to a need to also prove the therapeutic equivalence between similar and reference drug for both those scheduled to be launched onto the market and those thatwere already available for sale. However, due to deadlines for proving such equivalency, by 2014, according to their reference medicines, there will be interchangeable and not interchangeable similar drugs on the market. Until then, among health professionals, the doubt about the best therapeutic option remains: Should professionals prescribe the innovative (reference), generic or similar drug? - as to quality, efficacy and security. Thus, the aim of this work was to compare these drug categories, including a brief history of the pharmaceutical evolution in Brazil.

Regulamentação Sanitária de Medicamentos / Health Regulations for Drugs

A regulamentação sanitária de medicamentos é uma das oito diretrizes da Política Nacional de Medicamentos. Trata-se da fiscalização e regulamentação de registro de medicamentos e da autorização de funcionamento desde os produtores até o varejo de medicamentos, bem como das restrições àqueles sujeitos a controle especial. A regulamentação sanitária de medicamentos tem como objetivo garantir eficácia, segurança, qualidade e custo aos produtos farmacêuticos. Os estudos clínicos dos medicamentos de Referência, a bioequivalência ou biodisponibilidade relativa e testes de equivalência dos medicamentos similares e genéricos são meios de avaliar a eficácia e a segurança. A qualidade é garantida lote a lote pelas Boas Práticas de Fabricação e Controle dos produtos farmacêuticos e a certificação da empresa pela ANVISA. O custo é avaliado pela câmara técnica de medicamento (CMED), que estabelece os critérios para fixação e ajuste de preços dos produtos farmacêuticos. No pós-registro, a efetividade, segurança e qualidade dos produtos são avaliadas por meio das comprovações exigidas na renovação do registro e, principalmente, pelo programa de farmacovigilância.

The health regulation of drugs is one of eight guidelines issued within the National Drug Policy. It refers to the supervision and regulation of drug registration and the approval of operations, from the manufacturers to the retailers of medicines, as well as the restrictions that apply to drugs under special control. The health regulation of medicines is aimed at controlling the effectiveness, safety, quality and cost of pharmaceutical products. Clinical studies of brand-name (innovator) medicines, bioequivalence or relative bioavailability and the equivalence tests of generic and ?similar? brand-name drugs are means used to assess efficacy and safety. Quality is assured on a batch-to-batch basis by compliance with the Good Manufacturing Practices and Control of pharmaceutical products and by the certification of companies offered by ANVISA. The cost of a medicine is assessed by the Technical Chamber of Medicine (CMED), which establishes the criteria for setting and adjusting the prices of pharmaceutical products. After registration, the effectiveness, safety and quality of products are monitored by means of the tests required on renewal of registration and especially by the pharmacovigilance program.

Financial incentives for generic drugs: case study on a reimbursement program / Incentivos financeiros para medicamentos genéricos: estudo de caso sobre programa de reembolso

Objective: To discuss the use of financial incentives in choice of medication and to assess the economic results concerning the use of financial incentives to promote the use of genetic medication in lieu of reference drugs in a company with a reimbursement program. Methods: A case study was carried out in a large supermarket. The data was obtained in the company responsible for managing medication. The study reached 83,625 users between August 2005 and July 2007. The data was submitted to regressions in order to analyze trends and hypothesis tests to assess differences in medication consumption. The results were compared with general data regarding medication consumption of five other organizations and also with data about the national consumption of generic medication in Brazil. Results: The use of financial incentives to replace brand medications for generics, in the company studied, increased the consumption of generic drugs without reducing the company expenses with the reimbursement programs. Conclusions: This study show the occurrence of unplanned results (increase in the consumption of medications) and the positive consequences of the reimbursement program concerning access to medication.

Objetivo: Discutir o uso de incentivos financeiros na escolha de medicamentos e avaliar os resultados econômicos do uso de incentivos financeiros na indução da substituição de medicamentos de referência por genéricos em empresa com programa de reembolso. Métodos: Foi realizado estudo de caso, em um grande supermercado. Os dados foram obtidos na empresa responsável pelo gerenciamento de medicamentos, a pesquisa atingiu 83.625 beneficiários entre Agosto de 2005 e Julho de 2007. Os dados foram submetidos a regressões para analisar tendências, e testes de hipóteses para avaliar diferenças nos consumos. Os resultados foram comparados com os dados gerais de consumo de medicamentos de outras cinco organizações e também com o consumo nacional de genéricos no Brasil. Resultados: A adoção de incentivos financeiros para a substituição dos medicamentos de referência por genéricos, na empresa estudada, aumentou o consumo de genéricos sem reduzir os gastos da empresa com o reembolso dos mesmos. Conclusões: Este trabalho mostrou a ocorrência de resultados não planejados (aumento do consumo de medicamentos) e as consequências positivas dos sistemas de reembolso para o acesso aos medicamentos.